Entacapone

دسته ی دارویی:

فرآورده ی ضد پارکینسون، مهارکننده ی COMT

 

نام تجاری در آمریکا:

• Comtan®

نام تجاری در کانادا:

• Comtan®;
• Sandoz-Entacapone;
• Teva-Entacapone

اشکال دارویی موجود:

قرص خوراکی 200 میلی گرم

 

موارد مصرف:

همراه با لوودوپا/کربی دوپا در درمان بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ایدیوپاتیک که در انتهای فواصل بین دوز ها علائم “wearing-off” را تجربه می کنند.

 

مقدار مصرف/دوز مصرفی:

 

 

بزرگسالان

بزرگسالان: 200 میلی گرم با هر دوز لوودوپا/کربی دوپا تا حداکثر 8 بار در روز. برای اپتیمایز کردن درمان دوز لوودوپا ممکن است نیاز به کاهش و یا فواصل دوزها نیاز به افزایش داشته باشد و در بیمارانی که روزانه 800 میلی گرم یا بیشتر لوودوپا مصرف میکنند یا سابقه دیسکنزی متوسط تا شدید قبل از شروع درمان دارند دوز لوودوپا باید به 25% دوز روزانه کاهش یابد.

 

سالمندان

 

ارجاع به دوز بزرگسالان

 

در نارسایی کلیوی

نیاز به تنظیم دوز نیست. در بیماران دیالیزی مطالعه نشده است.

 

در نارسایی کبدی

تنظیم دوز در درمان طولانی با درمان استاندارد مطالعه نشده است. در این بیماران درمان با احتیاط و مانیتورینگ دقیق انجام شود چون ممکن است AUC و C max دو برابر شود.

 

نحوه ی مصرف :

در ترکیب با فرمولاسیون معولی ویا آهسته رهش لودوپا /کربی دوپا با غذا یا بدون غذا تجویز می شود.نباید به خاطر بدتر شدن علائم بیمار به طور ناگهانی قطع شود.

 

موارد منع مصرف:

حساسیت به ماده موثره یا اجزا فرمولاسیون.

 

موارد احتیاط مصرف و نکات مورد توجه:

 

نگرانی های مربوط به عوارض جانبی:

اسهال: ممکن است با اسهال با زمان شروع 4-12 هفته بعد از شروع دارو مرتبط باشد. در بیماران با بیماری های گوارشی نواحی انتهایی و بیمارانی که در معرض دهیدراتاسیون هستند، با احتیاط تجویز شود. اسهال ممکن است نشانه ی کولیت القا شده با دارو باشد، در صورت طولانی شدن اسهال دارو قطع شود.

 

توهم: ممکن است منجر به توهم شود که با که کاهش درمان با لوودوپا ممکن است بهبود یابد.

 

بیماری های Impulse control: در برخی افراد کاهش دوز یا قطع دارو برای رفع این حالت توصیه شده اما نه در تمام موارد.

 

ملانوما: در بیماران مبتلا به پارکینسون ریسک این بیماری افزایش می یابد. بیماران از نظر تست های دوره ای پوست بررسی شوند.

 

سندروم بدخیمی نورولپتیک:سندرم شبه سندرم بدخیمی نورولپتیک برای این دارو در اتصال با سایر داروهایی که غلظت آمین های بیوژنیک مغز را تغییر می دهند(مثل مهار کننده ی MAO، SSRIها) در قطع ناگهانی و یا کاهش دوز اتفاق می افتد. مصرف همزمان این دارو با tolcapone و مهارکننده های غیر اختصاصی MAO اجتناب شود.

 

افت فشار وضعیتی: ممکن است منجر به سنکوپ و افت فشار وضعیتی شود. در بیماران با ریسک فشار خون پائین (مثلا در افرادی که داروهای ضدفشار خون بالا مصرف می کنند)با احتیاط استفاده شود.

فیبروز Pleural/retroperitoneal و رابدومیولیز.

 

نگرانی های مربوط به بیماری:

دیسکینزی، نارسایی کبدی و نارسایی شدید کلیوی

 

اثرات متابولیسم/ترانسپورت دارو :

مهار COMTومهار ضعیف CYP1A2، CYP2A6، CYP2C19، CYP2C9، CYP2D6، CYP2E1، CYP3A4.

 

موارد مربوط به مصرف هم زمان با داروها:

کاتکول آمین ها: در استفاده با داروهایی که توسط COMT متابولیزه می شود(مثل اپی نفرین،دوپامین،متیل دوپا)احتیاط شود؛اثرات این داروها ممکن است در استفاده با انتاکاپون افزایش می یابد.

 

مهارکننده های MAO( به استثنا سلژیلین).

 

همچنین:

تغییر رنگ مایعات بدن (قرمز، قهوه ای و یا سیاه) در طول درمان ممکنه صورت بگیرد.

 

تداخلات دارویی:

X: آزلاستین (نازال) ، پارالدهید، پیموزاید

D: بوپرنورفین، دروپریدول، لومیتاپید، مهارکننده های MAO، متوتریمپرازین، پارامپانل، سدیم اکسی بات، زولپیدم

C: اتانول، آریپیپرازول، سرکوب کننده های سیستم اعصاب مرکزی، سوبستراهای COMT، هیدروکسی زین، منیزیم سولقاید، متی روزین، میرتازاپین، پرامی پکسول، روپی نیرول، روتی گوتین، SSRIها

تداخل با غذا: گزارش شده که این دارو می تواند منجر به شلات آهن شود و سطح آهن را پائین بیاورد. ( البته در بالین، آنمی مهمی گزارش نشده)

 

مصرف در بارداری وشیر دهی:

در بارداری: C

در شیردهی: ترشح در شیر مشخص نیست/ احتیاط لحاظ شود.

 

مکانیسم اثر:

این دارو مهار کننده ی انتخابی و برگشت پذیر catechol-O-methyltransferase (COMT) می باشد. وقتی این دارو همراه لوودوپا تجویز می شود، فارماکوکینتیک تغییر می کند که منجر به سطح ثابت بیش تر لوودوپا نسبت به زمانی که فقط لوودوپا تجویز شود، می شود.

 

پارامترهایی که باید مانیتور شود:

بررسی علائم و نشانه های بیماری پارکینسون، تست عملکرد کبدی و پوستی، فشار خون، وضعیتی روانی بیمار، سطح آهن در صورت بروز علائم آنمی و توجه به بروز اسهال و کاهش وزن.

 

فارماکوکنیتیک و فار ماکودینامیک:

شروع اثر: سریع

زمان پیک اثر: 1 ساعت

زمان پیک سرمی: 1 ساعت

جذب: سریع

اتصال پروتئینی: 98%

متابولیسم: ایزومریزاسیون به ایزومر سیس، به دنبال گلوکورونیده شدن مستقیم.

فراهمی زیستی: 35%

نیمه عمر حذف: فاز B: 0.4-0.7 ساعت، فاز Y: 2.4 ساعت

دفع: 90%: مدفوع، 10%: ادرار

 

تهیه وتنظیم:دکتر موژان رادمهر

داروساز