Ketoprofen

دسته ی دارویی:

ضدالتهاب غیراستروئیدی و ضد درد غیر اوپیوئیدی

 

هشدار دارویی/ Us Boxed Warning:

حوادث جدی قلبی عروقی ترومبوتیک:

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی(NSADIها)باعث افزایش خطر ابتلا به حوادث جدی ترومبوتیک قلبی عروقی از جمله انفارکتوس میوکارد(MI)وسکته می شود که می تواند کشنده باشد.این خطر ممک است در اوایل درمان اتفاق بیافتد و در طول مدت استفاده افزایش یابد.

کتوپروفن در جراحی پیوند عروق کرونر (CABG)منع مصرف دارد.

خونریزی جدی گوارشی،زخم وسوراخ شدن:

NSADI ها ممکن است باعث افزایش عوارض جدی گوارشی از جمله خونریزی،زخم و سوراخ شدن معده و روده شوند که میتواند کشنده باشد.این عوارض می تواند در هر زمانی در طول استفاده از دارو بدون علائم هشدار اتفاق بیافتد.افراد سالمند و بیماران با سابقه ی بیماری زخم پپتیک و یا خونریزی گوارشی در معرض خطر بیشتری برای عوارض جدی گوارشی هستند.

 

نام تجاری در آمریکا:

• · Active-Ketoprofen;
• Frotek;
• Ketophene Rapidpaq

نام تجاری در کانادا:

• · Ketoprofen SR;
• Ketoprofen-E

اشکال دارویی موجود:

کپسول خوراکی: 50 و 75 میلی گرمی

کپسول خوراکی آهسته رهش 200 میلی گرمی

شیاف 50 و 100 میلی گرمی

 

موارد مصرف:

کنترل علائم استئوآرتریت، کنترل درد ( فقط داروی immediate release)، درمان دیس منوره اولیه ( فقط داروی immediate release)، درمان علائم آرتریت روماتوئید

Off-Label: پروفیلاکسی میگرن

 

مقدار مصرف:

بزرگسالان

*توصیه نمی شود که قرص EC و ER برای درمان درد حاد استفاده شود. و دوز کم برای بیماران ضعیف یا بیماران کم سن و سال در نظر گرفته شود.

 

خوراکی:

 

Ankylosing spondylitis (off-label):

100 میلی گرم دوبار در روز

 

آرتریت روماتوئید یا استئوآرتریت:

Immediate  release: 50 میلی گرم 4 بار در روز یا 75 میلی گرم 3 بار در روز تا حداکثر 300 میلی گرم روزانه

EC: دوز معمول:50 میلی گرم 3یا 4 بار درروز تا 200 میلی گرم روزانه.رژیم دو بار در روز(مثلا 100 میلی گرم دوبار در روز)ممکن است بعد از ثابت شدن دوز نگهدارنده در نظر گرفته شود.حداکثردوز روزانه: 300 میلی گرم روزانه

 

دیس منوره (درد خفیف تا متوسط):

Immediate release: 25 -50 میلی گرم هر 6-8 ساعت تا حداکثر 300 میلی گرم روزانه

شیاف مقعدی:

 

Ankylosing spondylitis، آرتریت روماتوئید یا استئوآرتریت:

استفاده از شیاف به صورت مقعدی صبح ها وعصر ها (دوبار در روز) یا به صورت یکبار در روز موقع خواب صورت می گیرد.ممکن است به طور تکمیلی با دوز خوراکی، تا حداکثر 200 میلی گرم در روز به صورت رکتال /خوراکی استفاده شود. در فعالیت روماتیسمی شدید یا پاسخ ناکافی به دوز پایین می تواند تا دوز 300 میلی گرم در روز به صورت رکتال/خوراکی در نظر گرفته شود.

 

سالمندان

خوراکی: توصیه شده تا دوز اولیه ی 33 تا50% کاهش یابد.استفاده با احتیاط صورت گیرد.

شیاف:هیچ تنظیم دوز خاصی از سوی شرکت سازنده در نظر نگرفته نشده است،گرچه توسیه شده تا دوز شروع مصرف کاهش یابد.

 

 

در نارسایی کلیوی

به طور کلی مصرف NSAID ها در افراد با بیماری کلیوی پیشرفته توصیه نمی شود اما شرکت سازنده ی دارو راهنمایی هایی در این زمینه پیشنهاد کرده است :

در نارسایی خفیف: حداکثر دوز روزانه 150 میلی گرم

در نارسایی شدید: (GFR زیر 25 mL/minute/1.73 m2) : حداکثر دوز روزانه 100 میلی گرم

در نارسایی کبدی

در مشکلات کبدی و آلبومین سرمی کمتر از 3.5 گرم در دسی لیتر: حداکثر دوز شروع برابر با 100 میلی گرم روزانه است.

 

نحوه ی مصرف :

خوراکی:برایکاهش عارضه ی گوارشی با غذا مصرف شود.کپسول آهسته رهش باز نشود.

شیاف: به صورت مقعدی استفاده می شود

 

موارد مربوط به ایمنی دارو:

مسائل و بیماری های مشابه یا کاملاً یکسان:دارو ممکن است با کتوتیفن اشتباه گرفته شود.

در بیماران مسن: بر اساس معیار Beers،مصرف این دارو در بیماران 65 ساله وبالاتر پتانسیل خطر بالایی داردو به علت خطر خونریزی گوارشی و بیماری زخم معده درافراد مسنی که در گروه خطر قرار دارند(به طور مثال؛افراد بالای 75 سال ویا کسانی که به طور همزمان از داروهای خوراکی ویا تزریقی کورتیکواستروئید ها، ضد انعقادها ویا ضد پلاکت استفاده می نمایند)،باید اجتناب شود. ممکن است خطر آسیب حاد کلیه و کاهش بیشتر عملکرد کلیه در بیماران مسن با مراحل IV یا بالاتر بیماری مزمن کلیه یا CrCl کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه را افزایش دهد.

 

عوارض جانبی:

شایع:

قلبی-عروقی: ادم

پوستی: راش

گوارشی: یبوست، تهوع، درد شکمی، اسهال، نفخ، عدم هضم غذا

کبدی: افزایش تست عملکرد کبدی

چشمی: دید غیر عادی

گوشی: وزوزگوش

کلیوی: اختلال عملکرد کلیوی

نورولوژیک: دپرسیون CNS، تحریک CNS، گیجی، سردرد

جدی:

قلبی-عروقی: CHF، MI

پوستی: اریترودرما، سندرم استیون-جانسون، TEN

گوارشی: خونریزی گوارشی، استفراغ خونی

کبدی: نکروز کبدی، هپاتیتیس

خونی: آگرانولوسیتوز، همولیز، ترومبوسیتوپنی

ایمونولوژیک: واکنش های آنافیلاکتوئید

چشمی:خون ریزی شبکیه

کلیوی: نفریت بینابینی، سمیت کلیوی

ریوی: اسپاسم ریوی، ادم حنجره، خلط خونی

 

موارد منع مصرف:

حساسیت نسبت به کتوپروفن، آسپرین و سایر NSAIDها و هر ماده موجود در فرآورده ، استفاده در جراحی CABG

 

موارد احتیاط مصرف و نکات مورد توجه:

نگرانی های مربوط به عوارض جانبی:

واکنش های آنافیلاکسی که حتی در بیماران بدون تماس قبلی، ممکنه رخ دهد. خطر حوادث ترومبوتیک قلبی –عروقی از جمله MIوسکته را افزایش می دهند.به علت اثرات دارو روی CNS وخواب آلودگی وگیجی در کارهایی که نیاز به هشیاری دارند( مثل رانندگی و..) باید هشدار های لازم به بیمار داده شود.به علت عارضه ی گوارشی باید در افراد با سابقه ی زخم های گوارشی،همزمانی با داروهایی که خطر خونریزی گوارشی را افزایش می دهند(مثل آسپرین،آنتی کواگولانت ها،کورتیکواستروئیدها،SSRIها)بیماری پیشرفته ی کبدی،کواگولوپاتی،مصرف کنندگان سیگار والکل با احتیاط صورت گیرد.به علت اثراتی که ممکنه دارو روی کاهش تجمع پلاکتی وافزایش زمان خونریزی داشته باشد، بیماران با اختلالات انعقادی ویا افرادی که داروهای ضد انعقاد مصرف می کنند باید تحت پایش قرار گیرند. در مواردی نیز کاهش دید ،تاری دید گزارش شده لذا معاینات چشمی در استفاده ی طولانی از دارو توصیه می شود.دارو باعث افزایش هایپر کالمی می شود لذا لازم است پایش پتاسیم صورت گیرد.

 

نگرانی های مربوط به بیماری:

ممکن است خطر ایتلا به مننژیت آسپتیک را بخصوص در بیماران SLE و با اختلالات ترکیبی بافت همبند افزایش دهد.در بیماران مبتلا به آسم و اختلالات کبدی با احتیاط صورت گیرد. خطر MIوسکته ممکنه به دنبال جراحی CABGافزایش یابد لذا در این جراحی منع مصرف دارد.در افراد با بیماری پیشرفته ی کلیوی اجتناب شودوقطع استفاده از دارو با تداوم و بدتر شدن آزمایشات خیر طبیعی عملکرد کلیوی صورت می گیرد.

 

جمعیت ویژه:

در افراد مسن به علت احتمال خطر بیشتر نسبت به عوارض گوارشی ،قلبی-عروقی وکلیوی با احتیاط مصرف شود.

همچنین:

در روند دندانپزشکی /جراحی:حداقل 4تا6 نبمه عمر قبل از یک پروسه ی دندانپزشکی ویا جراحی قطع شود.

تداخلات دارویی:

تداخل درجه ی 1 با داروهای: ضد انعقادها، آسپرین، متوترکسات، rivaroxaban

تداخل درجه 2 با داروهای: آمینوگلیکوزیدها، فرآورده های ضد قارچی آزولی، دالتپارین، دولوکستین، انوکساپارین، مهار کننده های بازجذب سروتونین، هپارین، لیتیم، پروبنسید، تریامترن

 

مصرف در بارداری وشیر دهی:

در بارداری: C

در شیردهی: در شیر ترشح می شود/توصیه نمی شود.

 

مکانیسم اثر:

به صورت برگشت پذیر آنزیم های COX-1 و 2 را مهار میکند که منجر به کاهش شکل گیری پیش سازهای پروستاگلاندین می شود که ویژگی ضد تب، مسکن و ضد التهاب دارد.

 

پارامترهایی که باید مانیتور شود:

CBC, BMP, occult blood loss، عملکرد کبدی و کلیوی، فشار خون، معاینات چشم پزشکی (در مصرف طولانی)

 

فارماکوکنیتیک و فار ماکودینامیک:

شروع اثر: Regular release: کمتر از 30 دقیقه

طول اثر: Regular release: تا 6 ساعت

جذب: تقریبا به طور کامل

توزیع: 0.1 L/kg

اتصال پروتئینی: بالای 99 درصد به آلبومین، در نارسایی کبدی : درصد اتصال نیافته حدودا 2 برابر می شود.

متابولیسم: کبدی توسط گلوکورونیده شدن

فراهمی زیستی: حدود 90 درصد

نیمه عمر دارو:

Regular release: 2-4 ساعت، در نارسایی کلیوی: خفیف: 3 ساعت ، متوسط تا شدید: 5-9 ساعت

ER: 3-7.5 ساعت

شیاف: 2-2.5 ساعت

زمان پیک پلاسمایی:

Regular release: 0.5-2 ساعت

ER: 6-7 ساعت

شیاف: 1 ساعت

دفع: ادراری(80 درصد، اولیه به صورت گلوکورونید کونژوگه)

 

تهیه وتنظیم:دکتر موژان رادمهر

داروساز