Anastrozole

دسته ی دارویی:

مهارکننده ی آروماتاز ، آنتی نئوبلاستیک

 

نام برندهای دارو :

Arimidex , Apo-Anastrozole , Sandoz-Anastrozole

 

اشکال دارویی موجود:

قرص خوراکی 1 میلی گرم

 

 

موارد مصرف:

سرطان سینه : خط اول درمان سرطان سینه ی متاستاتیک یا موضعی-پیشرفته ( با رسپتورهای هورمونی مثبت یا ناشناخته) در خانم های یائسه . درمان کمکی سرطان سینه ی رسپتور هورمونی مثبت زود هنگام در خانم های یائسه . درمان سرطان سینه ی پیشرفته در خانم های یائسه با پیشرفت بیماری به دنبال مصرف تاموکسیفن.

موارد مصرف off-lable : کاهش ریسک سرطان سینه در خانم های یائسه ، سرطان رحم یا اندومتر ( متاستاتیک یا عودکننده ) ، سرطان تخمدان ( عودکننده )

 

مقدار مصرف:

بزرگسالان

سرطان سینه ( پیشرفته ) : در خانم های یائسه : خوراکی : روزانه یک میلی گرم تا زمانیکه پیشرفت تومور ادامه دارد داده شود.

سرطان سینه ( زود هنگام ، درمان کمکی ) : خانم های یائسه : خوراکی : روزانه یک میلی گرم

سرطان سینه ( کاهش ریسک ، off-lable ) : در خانم های یائسه ی 40 سال و بالاتر : خوراکی : روزانه یک میلی گرم به مدت 5 سال .

 

سالمندان

در سالمندان مشابه بزرگسالان مصرف شود .

در نارسایی کلیوی

در بیماران با نارسایی کلیوی نیاز به تنظیم دوز وجود ندارد.

در نارسایی کبدی

در بیماران با نارسایی کبدی در صورتیکه خفیف یا متوسط باشد یا سیروز کبدی پایدار رخ داده باشد نیاز به تنظیم دوز وجود ندارد.

در بیماران با نارسایی کبدی شدید بررسی نشده است.

 

نحوه ی مصرف :

دارو میتواند همراه یا بدون غذا مصرف شود . در جابجایی دارو احتیاط لازم رعایت شود.

 

موارد مربوط به ایمنی دارو

مسائل و بیماری های مشابه یا کاملاً یکسان:Anastrozoleممکن است با anagrelide, letrozole اشتباه گرفته شود.

 

عوارض جانبی:

عوارض بیش از 10% :

قلبی-عروقی: اتساع عروقی ، بیماریهای ایسکمیک قلبی ( در بیماران با سابقه بیماریهای ایسکمیک 17%) ، افزایش فشار خون ، ادم

دستگاه عصبی-مرکزی: خستگی ، اختلالات خلق ، سردرد ، افسردگی

پوستی : راش پوستی

هورمونی-متابولیک : گرگرفتگی

گوارشی : دل پیچه ، تهوع و استفراغ

عصبی-عضلانی و اسکلتی : ضعف ، آرتریت ، درد مفاصل ، پوکی استخوان ، درد استخوانی آرتروز

تنفسی: فارنژیت ، دیسپنه ، افزایش سرفه

عوارض کمتر از 10% :

قلبی-عروقی: ادم محیطی ، درد قفسه سینه ، ترومبوز وریدی ، سکته قلبی

دستگاه عصبی-مرکزی : بی خوابی، گیجی ، اضطراب ، لتارژی ، هیپرتونی

پوستی : کچلی ، تعریق زیاد ، خارش

هورمونی-متابولیک : افزایش کلسترول خون و سرم ، افزایش یا کاهش وزن ، افزایش گاماگلوتامیل ترنسفراز

گوارشی : یبوست ، اسهال ، درد شکمی ، بی اشتهایی ، خشکی دهان

ادراری – تناسلی : عفونت ادراری ، درد لگن ، خونریزی

تنفسی : سندرم شبه آنفولانزا ، سینوزیت ، برونشیت ، رینیت

عوارض خونی : ادم لنفاوی ، آنمی ، لکوپنی

کبدی : افزایش آلکالین فسفاتاز ، افزایش ALT و AST

چشمی : کاتاراکت

 

 

موارد منع مصرف:

وجود حساسیت دارویی به این دارو و در خانم هایی که امکان بارداری برایشان وجود دارد.

 

موارد احتیاط مصرف و نکات مورد توجه:

نگرانی های مربوط به عوارض جانبی:

کاهش دانسیته ی استخوانی : به دلیل کاهش سطح استروژن میتواند منجر به کاهش دانسیته ی استخوانی شود لذا در بیماران مبتلا به استئوپنی در مصرف این دارو احتیاط شود.میتوان از بیس فسفنات ها برای کاهش ریسک شکستگی در بیماران بهره برد.

افزایش کلسترول خون : در بیماران هایپرلیپیدمیک با احتیاط مصرف شود و سطح LDL پایش شود.

نگرانی های مربوط به بیماری:

نارسایی کبدی ، بیماری های ایسکمیک قلبی

 اثرات متابولیسم/ترانسپورت دارو:: مهارکننده ی ضعیف CYP1A2 ، CYP2C8 ، CYP2C9 ، CYP3A4  میباشد.

 

تداخلات دارویی:

X: Pimozide ، مشتقات استروژنی

D: Lomitapide ، Tamoxifen

C: Aripiprazole ، متادون

 

 

مصرف در بارداری وشیر دهی:

در بارداری : X

در شیردهی : در شیردهی به دلیل اینکه ترشح دارو در شیر مشخص نیست توصیه نمیشود. با توجه به عوارض احتمالی تصمیم نهایی در مورد ادامه یا قطع این دارو و یا قطع شیردهی با توجه به اهمیت این دارو برای سلامتی مادر گرفته میشود.

 

مکانیسم اثر:

این دارو مهارکننده ی قوی و انتخابی غیراستروئیدی آنزیم آروماتاز می باشد. با مهار این آنزیم از تبدیل شدن androstenedioneبه استروژن و تبدیل تستوسترون به استرادیول جلوگیری میشود که در نتیجه اندازه ی تومور و پیشرفت آن در بیمارانی که تومورهای وابسته به هورمون دارند کاهش می یابد. داروی آناستروزول 85 درصد میزان استرون سولفات را کاهش می دهد.

 

پارامترهایی که باید مانیتور شود:

در طول درمان تراکم استخوان ، میزان کلسترول ، LDL بررسی شود.بهتر است ماموگرافی و معاینه ی بالینی سینه در ابتدای درمان و حداقل هر 2 سال یکبار انجام شود.

 

فارماکوکنیتیک و فار ماکودینامیک:

شروع کاهش استرادیول : میزان 70 درصد بعد از 24 ساعت و میزان 80 درصد بعد از 2 هفته از شروع درمان

مدت کاهش استرادیول : 6 روز

میزان جذب دارو : به خوبی جذب میشود ، جذب دارو تحت تاثیر غذا قرار نمیگیرد.

پروتئین بایندینگ : 40 درصد

متابولیسم : 85 درصد توسط کبد با واکنش N. آلکیلاسیون و هیدروکسیلاسیون و گلوکرونیداسیون .

متابولیت اولیه : Triazole ( غیرفعال )

نیمه عمر : 50 ساعت

پیک پلاسمایی : 2 ساعت ( اگر همراه غذا مصرف نشود.) ، 5 ساعت ( در صورتیکه همراه غذا مصرف شود.)

دفع : از طریق مدفوع و ادرار (دفع ادراری 10 درصد از حذف دارو را بر عهده دارد که عمده ی آن متابولیت میباشد).

 تهیه وتنظیم:دکتر مژگان مشایخی

داروساز