داروهای ضد چاقی با موفقیت چشمگیر سماگلوتاید و داروی رقیب آن تیرزپاتاید همراه شده‌اند اما سماگلوتاید و تیرزپاتاید محدودیت‌هایی نیز دارند. آنها نیاز به تزریق هفتگی دارند و با عوارض جانبی شایع تهوع، استفراغ و اسهال همراه هستند. در بلندمدت، از دست دادن توده عضلانی و احتمال بازگشت وزن پس از قطع درمان نیز از دیگر مشکلات این داروها است. علاوه بر این، این داروها برای حدود 10 تا 30 درصد از افرادی که آنها را مصرف می‌کنند، به اندازه کافی مؤثر نیستند. سماگلوتاید و تیرزپاتاید اغلب تحت عنوان داروهای GLP-1 دسته‌بندی می‌شوند، اما در یک جنبه کلیدی با هم تفاوت دارند: تیرزپاتاید نه تنها آگونیست GLP-1، بلکه آگونیست هورمون دیگری به نام پلی‌پپتید مهارکننده معده (GIP) نیز می‌باشد. این هورمون متابولیسم انرژی را افزایش داده و بر نحوه ذخیره و سوزاندن مواد مغذی توسط بدن تأثیر می‌گذارد. تصور می‌شود که عملکرد دوگانه تیرزپاتید به نتایج برتر آن در کاهش وزن کمک می‌کند.

با الهام از موفقیت تیرزپاتاید، بسیاری از شرکت‌ها در حال طراحی و ساخت داروهای دیگری برای کاهش وزن هستند که گیرنده‌های GLP-1 و GIP را درگیر می‌کنند. درمان‌های نوظهور با هدف تقویت کاهش وزن، بهبود تحمل‌پذیری، تضمین اثرات طولانی‌مدت و یافتن گزینه‌هایی برای طیف وسیع‌تری از افراد در حال ساخت هستند.

این درمان‌ها شامل سایر هورمون‌های مشتق شده از روده مانند پپتید YY، که به دلیل توانایی آن در ایجاد احساس سیری شناخته شده است و هورمون‌های آزاد شده از پانکراس مانند گلوکاگون و آمیلین، که می‌توانند با افزایش مصرف انرژی، تثبیت سطح قند خون و سرکوب بیشتر اشتها، درمان‌های مبتنی بر GLP-1 را تکمیل کنند، می‌باشند.

• اورفورگلیپرون Orforglipron شرکت ELI LILLY یک آگونیست گیرنده GLP-1 و داروی خوراکی است و کارآزمایی بالینی فاز 3 خود را در اوایل سال 2025 به پایان رساند.
• رتاتروتاید Retatrutide شرکت ELI LILLY تزریقی گیرنده‌های GLP-1، GIP و گلوکاگون را هدف قرار می‌دهد و "triple G" نامیده می‌شود . در حال حاضر، این دارو در کارآزمایی‌های بالینی فاز 3 قرار دارد که پس از 48 هفته، کاهش وزن متوسط 24% را برای بیماران به همراه داشت
• بیماگروماب شرکت ELI LILLY آنتی‌بادی مونوکلونال تزریقی است که گیرنده‌های نوع II اکتیوین (ActRII) را مسدود می‌کند و عمدتاً میوستاتین را مهار می‌کند و باعث افزایش قابل توجه توده بدون چربی بدن می‌شود در حالی که بافت چربی را کاهش می‌دهد.

• Amycretin یک آگونیست گیرنده GLP-1 و آمیلین با عملکرد دوگانه و داروی خوراکی از شرکت شرکت Novo Nordisk است. آمیلین هورمونی است که هضم را کند کرده و به تنظیم قند خون کمک می‌کند و باعث کنترل بیشتر اشتها می‌شود.
• کاگریسما CagriSema یک داروی تزریقی که گیرنده‌های آمیلین و GLP-1 را فعال می‌کند. در واقع کاگری‌سما یک درمان ترکیبی تحقیقاتی است که سماگلوتاید را با کاگریلنتاید، یک داروی تقلیدکننده هورمون دوم که به سرکوب اشتها کمک می‌کند، ترکیب می‌کند. این کار را از طریق یک مسیر متفاوت انجام می‌دهد و اثرات سماگلوتاید را تقویت می‌کند.
•  مونلونابانت شرکت Novo Nordisk یک داروی خوراکی که گیرنده کانابینوئید CB1 را مهار می‌کند. نتایج آزمایش فاز II نشان داد که مونلونابانت می‌تواند باعث اضطراب، تحریک‌پذیری و اختلالات خواب شود. با این حال، متخصصان پیش‌بینی می‌کند که تولیدکنندگان دارو به دوزی دست خواهند یافت که کاهش وزن قابل توجهی با سطوح قابل قبول عوارض جانبی ایجاد کند.
• سروودوتاید Survodutide شرکت Boehringer Ingelheim یک داروی تزریقی که گیرنده‌های گلوکاگون و GLP-1 را فعال می‌کند. گیرنده‌های گلوکاگون در تنظیم متابولیسم نقش دارند. بنابراین، عملکرد دوگانه Survodutide با سرکوب اشتها و تسریع متابولیسم به کاهش وزن کمک می‌کند.
• ماریتاید MariTide شرکت Amgen یک آنتی‌بادی مونوکلونال است که برای افزایش فعالیت گیرنده GLP-1 و کاهش فعالیت گیرنده GIP طراحی شده است. این تزریق یک بار در ماه در مارس 2025 وارد کارآزمایی‌های بالینی فاز 3 شد.
• مازدوتاید Mazdutide: در حالی که رتاتروتاید آگونیست GCGR است، مازدوتاید آگونیست‌های دوگانه GCGR/GLP-1R است. آگونیسم گلوکاگون برای افزایش مصرف انرژی کبدی و کاهش ذخیره چربی طراحی شده است که به طور بالقوه مشخصات اثربخشی و عوارض جانبی متفاوتی را در مقایسه با اهداف GIP/GLP-1 ارائه می‌دهد.
• HU6 یک قرص خوراکی است که کاملاً با داروهای GLP-1 متفاوت است و به جای کند کردن هضم و تأثیر بر مراکز اشتها در مغز برای کاهش گرسنگی و کمتر غذا خوردن، چربی‌های اضافی، به ویژه در کبد و اطراف اندام‌های داخلی را هدف قرار داده و تجزیه می‌کند، در حالی که عضلات را حفظ می‌کند و احتمالا برای افراد مبتلا به نوعی بیماری کبدی به نام MASLD تأیید خواهد شد.
• ستملانوتاید  یک آگونیست گیرنده ملانوکورتین-4 است که برای مدیریت مزمن وزن در بیماران بزرگسال و کودکان شش سال به بالا با چاقی ناشی از برخی اختلالات ژنتیکی نادر تجویز می‌شود. این دارو برای استفاده در بیماران مبتلا به چاقی هیپوتالاموسی اکتسابی در حال مطالعه است.