هشدار در مورد افزایش خطر حوادث جدی قلبی، سرطان، لخته شدن خون و مرگ با داروهای مهارکننده JAK
هشدار در مورد افزایش خطر حوادث جدی قلبی، سرطان، لخته شدن خون و مرگ با داروهای مهارکننده JAK
بر اساس بررسی کامل سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در یک کارآزمایی بالینی تصادفی بزرگ، این نتیجه بدست آمده است که احتمال وقوع حوادث جدی مرتبط قلبی مانند حمله قلبی یا سکته مغزی، سرطان، لخته شدن خون و مرگ در بیماران مصرف‌کننده داروهایXeljanz و Xeljanz XR (توفاسیتینیب)،که در درمان کولیت اولسراتیو و آرتریت استفاده می‌شوند، بالا می‌رود. در این مطالعه بالینیXeljanz با نوع دیگری از داروهای مورد استفاده برای درمان آرتریت به نام مهار¬کننده‌های فاکتور نکروز دهنده تومور (TNF) در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مقایسه شد. نتایج نهایی آزمایش نشان داد که Xeljanz با دوز کمتر خطر بیشتری از جهت لخته شدن خون و مرگ ایجاد می‌کند.
لازم به ذکر است که هشدارهای جدید و بروز رسانی شده در خصوص دو داروی دیگر هم‌گروه Xeljanz Janus kinase) (inhibitors (JAK) به نام Olumiant (baricitinib) و Rinvoq (upadacitinib) نیاز است. Olumiant و Rinvoq در آزمایشاتی مشابه آزمایش بالینی ایمنی Xeljanz مورد مطالعه قرار نگرفته اند، بنابراین خطرات به اندازه کافی ارزیابی نشده است. با این حال، بدلیل مکانیسم عمل مشابهی که دارند، FDA معتقد است که این داروها ممکن است خطرات مشابه Xelijanz ایجاد کنند.
دو مهار کننده JAK دیگر به نام‌های Jakafi (ruxolitinib) و Inrebic (fedratinib) برای درمان آرتریت و سایر شرایط التهابی توصیه نمی‌شوند و بنابراین نیازی به بروزرسانی پروفایل ایمنی آنها وجود ندارد. این دو دارو در درمان اختلالات خونی مورد استفاده قرار می‌گیرند.
FDA خواستار تجدید نظر در هشدار Black Box، مهم‌ترین هشدار FDA برای داروهایXeljanz/Xeljanz XR ، Olumiant و Rinvoq است تا اطلاعات مربوط به خطرات ناشی از حوادث جدی مرتبط با قلب، سرطان، لخته شدن خون و مرگ را شامل شود. متخصصان مراقبت¬های بهداشتی باید با در نظر گرفتن مزایا و خطرات دارو برای هر بیمار در مورد شروع و ادامه درمان تصمیم بگیرند. بعلاوه تمام موارد مصرف تایید شده برای بیماران خاصی که به یک یا بیشتر مهار کننده TNF پاسخ نداده¬اند یا نمی توانند آنها را تحمل کنند محدود شده است.
در مورد داروهای مهارکنندهJak Xeljanz/Xeljanz XR) ، Olumiant و Rinvoq):
Xeljanz/Xeljanz XR ، Olumiant و Rinvoq برای درمان برخی بیماری‌های التهابی جدی، مزمن و پیشرونده استفاده می‌شوند. Xeljanz اولین موردی بود که در سال 2012 تأیید شد. هر سه دارو به تنهایی یا در کنار داروهای دیگر برای درمان آرتریت روماتوئید (RA)، بیماری که در آن سیستم ایمنی بدن به مفاصل حمله کرده و باعث درد، ورم، تخریب مفصل و از دست رفتن عملکرد می¬شود، استفاده می¬شوند. Xeljanz همچنین برای درمان آرتریت پسوریاتیک، شرایطی که باعث درد مفصل و ورم می¬شود)؛ کولیت اولسروز، که یک شرایط التهابی مزمن است که بر روده بزرگ اثر گذاشته؛ و آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان البته چند مفصلی استفاده می‌شوند. Xeljanz/Xeljanz XR ، Olumiant و Rinvoq با کاهش فعالیت سیستم ایمنی اثر می‌کنند.
بیماران باید چه کاری انجام دهند؟
افرادی که از Xeljanz/Xeljanz XR ، Olumiant یا Rinvoq استفاده می‌کنند باید در صورتی که در حال حاضر یا سابقاً سیگار استفاده می‌کردند یا در گذشته دچار حمله قلبی، سکته مغزی یا لخته های خون شده‌اند، به پزشک خود اطلاع بدهند.
در صورت مشاهده هرگونه علائمی که ممکن است نشانه حمله قلبی، سکته مغزی یا لخته شدن خون باشد ، فوراً باید به مرکز درمانی مراجعه شود. این علایم عبارتند از:
• ناراحتی در مرکز قفسه سینه که بیش از چند دقیقه طول می کشد یا از بین می رود و برمی گردد
• سفتی، درد، فشار یا سنگینی شدید در قفسه سینه، گلو، گردن یا فک
• درد یا ناراحتی غیر معمول در بازوها، پشت، گردن، فک یا معده
• تنگی نفس با یا بدون ناراحتی قفسه سینه
• عرق سرد
• تهوع یا استفراغ
• احساس سبکی سر
• ضعف در یک قسمت یا در یک طرف بدن
• لکنت زبان
• افتادگی یک سمت از لب‌ها
• تورم پا یا بازو
• درد یا حساسیت پا
• قرمز شدن یا تغییر رنگ پوست در ساق پا یا بازوی دردناک یا متورم
درمان با این داروها با افزایش خطر ابتلا به برخی سرطان ها از جمله لنفوم و سرطان ریه همراه است؛ بنابراین اگر علائم و نشانه هایی مانند تورم غدد لنفاوی در گردن، زیر بغل یا کشاله ران مشاهده شود، باید به پزشک متخصص اطلاع داده شود. اگر بیمار دائماً احساس خستگی می¬کند یا دچار تب، عرق شبانه، سرفه مداوم، مشکل در تنفس، گرفتگی صدا یا خس خس سینه یا کاهش وزن بدون دلیل بشود باید به پزشک خود اطلاع دهد.
اعضای کادر درمان چه باید کنند؟
متخصصان باید قبل از شروع یا ادامه درمان باXeljanz/Xeljanz XR ، Olumiant یا Rinvoq، مزایا و خطرات مصرف دارو را برای هر بیمار در نظر بگیرند. این امر به ویژه در مورد بیماران سیگاری، کسانی که دارای ریسک فاکتورهای قلبی-عروقی هستند، کسانی که دچار بدخیمی می شوند و کسانی که با بدخیمی شناخته شده ای غیر از سرطان پوست غیر ملانومایی با موفقیت درمان شده اند، حائز اهمیت است. بهتر است مصرف این داروها به بیمارانی که به یک یا چند مسدود کننده TNF پاسخ نامناسب یا عدم تحمل نشان داده اند، محدود شود. در مورد فواید و خطرات این داروها با بیماران صحبت شده و به آنها توصیه شود در صورت مشاهده علائم و نشانه های حمله قلبی، سکته مغزی یا لخته شدن خون به اورژانس مراجعه کنند.
هنگامی که FDA برای اولین بار Xeljanz را تأیید کرد، شرکت سازنده Pfizer را ملزم کرد که آزمایش بالینی ایمنی را در بیماران مبتلا به RA که از متوترکسات استفاده می کردند برای ارزیابی خطر حوادث جدی مرتبط با قلب، سرطان و عفونت ها انجام دهد. در این کارآزمایی Xeljanz با دوز 5 و 10 میلی گرم دو بار در روز در مقایسه با مسدود کننده TNF مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران مورد آزمایش باید حداقل 50 سال سن داشته و حداقل یک عامل خطر بیماری قلبی داشتند.
نتایج آزمایش نشان داد که بروز حوادث جدی قلبی مانند حمله قلبی و سکته مغزی، سرطان، لخته شدن خون و مرگ در بیماران تحت درمان با Xeljanz در مقایسه با افرادی که با مسدود کننده های TNF درمان می شوند، بیشتر است. نکته مهم این است که در مقایسه با مسدود کننده‌های TNF میزان بالاتری از این عوارض با هر دو دوز Xeljanz مشاهده شد، در حالی که نتایج مطالعات اولیه قبلی خطر را فقط با دوز بالاتر نشان داده بودند. در مورد سرطانها، میزان بیشتری از موارد لنفوم در بیماران تحت درمان با Xeljanz در مقایسه با افرادی که با مسدود کننده های TNF درمان شده بودند مشاهده شد.
سایر مهارکننده های JAK در آزمایشات بالینی ایمنی مشابهی مورد مطالعه قرار نگرفته¬اند، بنابراین خطر این داروها ارزیابی نشده است. با این حال، از آنجا که مکانیسم عمل آنها با Xeljanz مشابه است، FDA معتقد است که این داروها ممکن است خطرات مشابهی را داشته باشند.
1 سپتامبر 2021
منبع: سازمان غذا و داروی آمریکا
ارسال نظر