استئاتوهپاتیت غیرالکلی (NASH[1])، که با نام استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال عملکرد متابولیک (MASH[2]) نیز شناخته می‌شود، یک بیماری پیشرونده کبدی است که با وجود 5% یا بیشتر استئاتوز کبدی همراه با آسیب و التهاب سلول‌های کبدی مشخص می‌شود.NASH نتیجه پیشرفت بیماری کبد چرب غیرالکلی است که در آن التهاب کبد، با گذشت زمان می‌تواند منجر به فیبروز کبدی و اختلال عملکرد کبد شود. هنگامی که NASH به فیبروز بالینی مراحل F2 و F3 ( F0 بدون فیبروز تا F4 سیروز) پیشرفت می‌کند، خطر پیامدهای بالینی نامطلوب به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد.

سازمان غذا و داروی ایالات متحده داروی Resmetirom با نام تجاری Rezdiffra را برای درمان بزرگسالان مبتلا به استئاتوهپاتیت متابولیک غیرسیروتیک[3] با اسکار کبدی متوسط تا پیشرفته (فیبروز) در کنار رژیم غذایی و ورزش، تأیید کرد. این دارو در ایران با نام تجاری زلیوکس و با اشکال قرص 80 و 100 میلی‌گرم وارد بازار دارویی شده است. داروی Resmetirom را در بیماران مبتلا به سیروز جبران‌نشده نباید استفاده کرد.

مکانیسم: رسمتیروم یک آگونیست انتخابی گیرنده هورمون تیروئید بتا (THR-β) در کبد است .در NASH، عملکرد گیرنده THR-β در کبد مختل می‌شود که منجر به کاهش عملکرد میتوکندری و بتا-اکسیداسیون اسیدهای چرب در ارتباط با افزایش فیبروز می‌شود. فعال‌سازی این گیرنده توسط این دارو ، تجمع تری گلیسرید کبدی را کاهش می‌دهد. Resmetirom در ابتدا به عنوان درمانی برای دیس‌لیپیدمی مورد مطالعه قرار گرفته بود، در دوزهای 50 تا 200 میلی‌گرم، کلسترول LDL را تا 30% و تری‌گلیسیریدها را تا 60% در داوطلبان سالم با افزایش خفیف کلسترول LDL کاهش داد.

مقدار مصرف: در بیماران با وزن کمتر از 100 کیلوگرم روزی یک قرص 80 میلی‌گرمی و در بیماران با وزن بیشتر از 100 کیلوگرم روزی یک قرص 100 میلی‌گرمی است که می‌توان همراه با غذا یا بدون آن مصرف کرد.

عوارض جانبی شایع دارو شامل خارش، اسهال و تهوع است.

تداخل: از مصرف همزمان این دارو با مهارکننده‌های OATP1B1/1B3 (SLCO1B1/1B3) و مهارکننده قوی CYP2C8 باید اجتناب شود.

بروشور داروی Resmetirom  ضمیمه شده است.

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217785s000lbl.pdf